8月13日，輝瑞旗下新型抗菌藥物思福諾（注射用氨曲南阿維巴坦鈉，以下簡稱“氨曲南/阿維巴坦”）在上海多家醫院開出全國首日處方。作為針對產金屬β-內酰胺酶（MBL）細菌的、且覆蓋碳青霉烯耐藥腸桿菌目細菌（CRE）全酶型的β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑復方制劑，思福諾的上市標志著我國在應對多重耐藥革蘭陰性菌感染治療領域迎來突破性進展，開創抗感染治療邁向精準治療新格局。
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院主任醫師毛青教授開出思福諾全國首日處方
高博上海閘新中西醫結合醫院/上海力泉醫院主任醫師朱駿教授開出思福諾全國首日處方
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院主任醫師毛青教授表示，“產生碳青霉烯酶是腸桿菌目細菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥最主要的機制。金屬酶（MBL）是碳青霉烯酶的重要亞型，作為當前最難應對的耐藥酶之一，它可水解幾乎所有β-內酰胺類抗生素，耐藥菌株突變速度非常快，而且常與其他耐藥酶共同表達，導致傳統治療方案療效極差，嚴重威脅患者生命。思福諾的上市填補了我國針對MBL耐藥菌臨床治療藥物的空白，克服了國內現有酶抑制劑復方制劑不能覆蓋MBL的問題，為臨床提供了新的治療選擇，改善患者預后，為應對耐藥菌感染帶來新的希望。”
思福諾由氨曲南（一種單環β-內酰胺類抗生素）和阿維巴坦（一種非β-內酰胺的β-內酰胺酶抑制劑）組合而成。MBL作為一類當前β-內酰胺酶抑制劑無法抑制的β-內酰胺酶，可水解幾乎所有β-內酰胺類抗生素，但對氨曲南等單環類β-內酰胺抗生素無作用。然而，MBL常同時會與其他β-內酰胺酶表達，這些β-內酰胺酶會水解氨曲南，限制了氨曲南單藥治療的臨床應用。氨曲南與阿維巴坦的聯合使用可恢復氨曲南對同時產MBL和其他β-內酰胺酶的細菌的抗菌活性，為多重耐藥革蘭陰性菌提供有效的治療方案。
“思福諾是能夠覆蓋CRE全酶型的β-內酰胺類抗生素/β-內酰胺酶抑制劑復方制劑。通過固定復方設計，思福諾不僅能夠覆蓋KPC和OXA-48碳青霉烯酶，還有效針對產MBL細菌，在改善患者治療結局的同時降低耐藥發生風險。思福諾的上市為臨床提供了全新的治療武器，有助于遏制這類超級細菌的進一步擴散。” 高博上海閘新中西醫結合醫院/上海力泉醫院主任醫師朱駿教授表示。
“新型抗菌藥物的臨床可及，可以延緩耐藥性的產生并最大化患者獲益。”毛青教授強調，“對于耐藥菌高流行區域及高危患者通過同步進行藥敏與酶型鑒定，可以加速CRE診斷，準確識別病原體和耐藥機制的基礎上，早期精準抗菌治療是降低死亡風險的有效干預措施，改善CRE感染患者預后。”
思福諾于2025年6月獲得國家藥品監督管理局正式批準，用于治療由革蘭陰性菌引起的治療藥物選擇有限或無替代治療的成人復雜性腹腔內感染（cIAI），醫院獲得性肺炎（HAP），包括呼吸機相關性肺炎（VAP）。兩項國際多中心III期臨床試驗REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福諾獲批，試驗評估了思福諾在治療因革蘭陰性菌（包括產MBL的多重耐藥菌）引起的嚴重感染中的療效、安全性和耐受性。在治療多重耐藥革蘭陰性菌（包括產MBL菌）引起的cIAI和HAP/VAP中，REVISIT試驗組微生物應答率76%。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿維巴坦±甲硝唑治療產金屬酶革蘭陰性菌感染的cIAI、HAP/VAP、復雜尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈訪視（TOC）時的臨床治愈率為41.7%，高于對照組接受最佳可用治療（BAT）治療的患者（臨床治愈率0%），28天全因死亡率明顯低于BAT治療組（8.3% vs. 33.3%）。國內外多個權威指南一致推薦氨曲南/阿維巴坦用于產MBL的CRE感染患者的治療。
目前思福諾在北京、杭州、濟南、長沙、成都等全國多地陸續上市，正加速惠及更多患者，滿足臨床治療的迫切需求。
編輯：郭成
