9月19日出版的《四川日報》刊發(fā)文章《聚焦“兩端” 做強產(chǎn)業(yè)“中流砥柱”》，關(guān)注四川核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)“藥”“器”兩端的發(fā)展。其中，重點聚焦了綿陽高端核醫(yī)療裝備項目，建設(shè)專門園區(qū)實現(xiàn)集群化發(fā)展。全文如下：
聚焦“兩端” 做強產(chǎn)業(yè)“中流砥柱”
□四川日報全媒體記者 曹凘源
中廣核技質(zhì)子治療系統(tǒng)產(chǎn)品效果圖。受訪者供圖
成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的釔[90Y]炭微球在進行臨床試驗。受訪者供圖
中玖閃光醫(yī)療科技有限公司正在建設(shè)的新一代FLASH放療設(shè)備效果圖。受訪者供圖
核藥方面
●開發(fā)一種新的核藥涉及多個學(xué)科的融合與技術(shù)創(chuàng)新，不僅需要精確標記目標分子，還要確保其在體內(nèi)的安全性和有效性。同時，價格高也是制約核藥發(fā)展的因素之一
●國內(nèi)藥企須通過創(chuàng)新探索，實現(xiàn)核藥從原料到生產(chǎn)制造的全國產(chǎn)化。目前，四川本土企業(yè)成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司的釔[90Y]炭微球已取得3項臨床默示許可，適應(yīng)證分別是肝癌、胰腺癌
核醫(yī)療裝備方面
●顛覆性技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的不確定性、產(chǎn)業(yè)鏈缺鏈短鏈、高端技術(shù)人才匱乏等，是目前高端核醫(yī)療裝備研發(fā)領(lǐng)域面臨的主要困難和挑戰(zhàn)
●中國（綿陽）科技城核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園正招引培育核醫(yī)療裝備有關(guān)企業(yè)入駐形成產(chǎn)業(yè)集群。園區(qū)目前已入駐項目17個。項目建成后，預(yù)計年產(chǎn)值超500億元，將形成國內(nèi)首家、規(guī)模最大、功能齊全、設(shè)施先進的核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)基地
近日，工業(yè)和信息化部印發(fā)《首臺（套）重大技術(shù)裝備推廣應(yīng)用指導(dǎo)目錄（2024年版）》，“綿陽造”質(zhì)子治療裝備入選，標志著四川向打造世界級核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展高地邁出堅實一步。
此次入選的質(zhì)子治療裝備，由位于中國（綿陽）科技城核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園的中廣核技質(zhì)子治療裝備制造基地生產(chǎn)。該基地是國內(nèi)首座商用質(zhì)子治療系統(tǒng)國產(chǎn)化自主生產(chǎn)基地，已于今年6月通過竣工驗收。
放射性藥物（又稱“核藥”）、核醫(yī)療裝備是核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈中游的重要組成部分。聚焦“藥”“器”兩端，四川提出，到2027年實現(xiàn)5個以上放射性藥物和高端核醫(yī)療裝備完成或進入臨床試驗，到2030年建成全國最大的放射性藥物和核醫(yī)療裝備生產(chǎn)聚集地。目標如何實現(xiàn)？產(chǎn)業(yè)發(fā)展還面臨哪些挑戰(zhàn)？四川日報全媒體記者對此展開調(diào)研走訪。
看核藥
研發(fā)涉及多學(xué)科融合和技術(shù)創(chuàng)新
已有四川本土企業(yè)開展探索
釔[90Y]微球選擇性內(nèi)放射治療，是治療肝癌的重要手段。在國外，同類產(chǎn)品已上市20余年，積累了大量臨床使用數(shù)據(jù)。在國內(nèi)，過去十幾年，中國專家對其了解多停留在理論層面，親自實施和觀摩的機會很少。2022年，遠大醫(yī)藥集團的一款釔[90Y]樹脂微球注射液上市，開啟了我國對該技術(shù)產(chǎn)品治療惡性肝癌的探索大門。
四川是核工業(yè)與核技術(shù)利用大省，本土企業(yè)成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司，也是首批開展探索的企業(yè)之一。“我們的釔[90Y]炭微球已取得3項臨床默示許可，適應(yīng)證分別是肝癌、胰腺癌。其中，肝細胞癌適應(yīng)證正在進行臨床試驗，臨床進展良好。”該公司加速器核素及藥物部負責人張雙介紹，治療時，醫(yī)生將含有釔[90Y]核素的炭微球通過肝動脈注入給肝部腫瘤供血的血管內(nèi)，釔[90Y]炭微球在肝部腫瘤供血血管形成栓塞，阻礙血管對肝部腫瘤細胞供給養(yǎng)分，并輻射出能量高、距離短的β射線，打斷腫瘤細胞的DNA鏈條，達到殺滅腫瘤細胞且對正常細胞傷害極少的效果。
產(chǎn)品發(fā)生作用的過程并不復(fù)雜，但研發(fā)過程并不簡單。
成都社泰醫(yī)療科技有限公司核藥項目經(jīng)理李龍介紹，放射性同位素轉(zhuǎn)變?yōu)榉派湫运幬锏倪^程主要包括6個步驟：第一，選擇合適的放射性同位素，以確保其適合醫(yī)療應(yīng)用；第二，將選定的放射性同位素與靶向分子結(jié)合，以確保其能夠特異性地靶向特定的生物標志物或細胞；第三，在安全、可控的條件下合成標記的放射性藥物，并確保其純度和穩(wěn)定性；第四，評估新藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性，包括動物試驗和人體試驗；第五，提交臨床試驗數(shù)據(jù)和生產(chǎn)過程資料，接受監(jiān)管機構(gòu)的審查和批準；第六，在獲得批準后按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求進行規(guī)模化生產(chǎn)，并推廣到臨床應(yīng)用中。
“這涉及多個學(xué)科的融合與技術(shù)的創(chuàng)新。”李龍認為，開發(fā)一種新的核藥不僅需要精確標記目標分子，還要確保其在體內(nèi)的安全性和有效性。放射性同位素的選擇、結(jié)合方式和代謝路徑設(shè)計都非常復(fù)雜，稍有不慎可能導(dǎo)致藥物的毒性增加或療效降低。
除了工藝和技術(shù)要求高，價格高是制約核藥發(fā)展的另一個因素。
“在全球范圍內(nèi)，肝癌的治療中，越來越多的患者接受釔[90Y]微球介入治療，但治療費用高，產(chǎn)品供應(yīng)鏈復(fù)雜，中國患者的可及性差。”張雙表示，這倒逼國內(nèi)藥企必須通過創(chuàng)新探索，實現(xiàn)核藥從原料供應(yīng)到工藝設(shè)計再到生產(chǎn)制造的全國產(chǎn)化，造出老百姓用得起、用得好的國產(chǎn)核藥。“我們通過系統(tǒng)創(chuàng)新，不斷降低產(chǎn)品成本，如同位素和炭微球便是自己生產(chǎn)的，生產(chǎn)工藝也具有自主知識產(chǎn)權(quán)。”
看裝備
重大項目建設(shè)提速
專設(shè)產(chǎn)業(yè)園區(qū)促進集群化發(fā)展
除了放射性藥物，高端核醫(yī)療裝備也是四川發(fā)展核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的重點。
中秋假期，芙蓉溪畔，中國（綿陽）科技城核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園項目現(xiàn)場建設(shè)繁忙。和園區(qū)建設(shè)一樣，中廣核技質(zhì)子治療裝備制造基地也在為盡快投產(chǎn)不斷提速。“基地正在全面開展質(zhì)子治療系統(tǒng)的生產(chǎn)、組裝、測試、總裝、集成等工作。”中廣核醫(yī)療科技（綿陽）有限公司副總經(jīng)理唐洪波介紹，該公司已獲得華西國際腫瘤治療中心的訂單，預(yù)計到2025年完成相關(guān)設(shè)備的安裝調(diào)試。
質(zhì)子治療技術(shù)是當今全球最先進成熟的腫瘤放射治療技術(shù)之一，被譽為腫瘤放射治療的“皇冠明珠”。質(zhì)子治療系統(tǒng)利用回旋加速器將質(zhì)子加速到約70%的光速，形成質(zhì)子射線，然后通過束流傳輸系統(tǒng)引導(dǎo)至治療室。質(zhì)子射線進入人體時的初始能量很低，直至到達腫瘤位置時才會集中釋放能量，并在穿過腫瘤后能量迅速降為零，實現(xiàn)對腫瘤細胞的“定點爆破”。
“通俗點說，相較于傳統(tǒng)放療技術(shù)，質(zhì)子治療在精準殺滅腫瘤細胞的同時，副作用更小，能更好地保留器官功能，提高腫瘤局部控制率，降低腫瘤復(fù)發(fā)和第二腫瘤發(fā)生的風險，改善患者的生存質(zhì)量。”唐洪波說。
距該基地不遠，中玖閃光醫(yī)療科技有限公司正在建設(shè)的新一代FLASH放療設(shè)備研發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化項目，成為行業(yè)內(nèi)的另一匹“黑馬”。
“公司研發(fā)團隊在全球范圍內(nèi)首次驗證了超高劑量率X射線的FLASH效應(yīng)，并在國內(nèi)率先開展X射線FLASH放療設(shè)備和電子射線FLASH放療設(shè)備研發(fā)。”該公司常務(wù)副總經(jīng)理、總工程師劉賢洪介紹，新一代FLASH放療設(shè)備研發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化項目二期工程進展順利，研發(fā)大樓已按期封頂，生產(chǎn)制造和調(diào)試車間正按計劃推進。目前，該公司研發(fā)的E-FLASH放療設(shè)備（超高劑量率電子放射治療系統(tǒng)）已順利完成工程樣機研制和產(chǎn)品型檢，并正在進行一系列動物試驗。X-FLASH（X射線）放療設(shè)備的調(diào)試也在緊鑼密鼓地進行，該公司正聯(lián)合國內(nèi)科研單位和醫(yī)療機構(gòu)開展相關(guān)臨床前試驗工作。
“傳統(tǒng)放療方案存在治療周期長、副作用大、費用高等問題，F(xiàn)LASH放療技術(shù)在消滅腫瘤細胞的同時，大幅降低對正常組織的毒副作用。患者的治療頻次和費用也隨之降低，生存率和治愈率顯著提高。”劉賢洪說。
單打獨斗不如抱團聚勢。為此，綿陽不斷招引高端核醫(yī)療裝備企業(yè)項目，并建設(shè)專門的園區(qū)實現(xiàn)集群化發(fā)展。
“目前國內(nèi)專門以核醫(yī)療為主的產(chǎn)業(yè)園區(qū)不多，四川有兩個，其中一個就在綿陽。”綿陽市游仙區(qū)核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)招商引資青年突擊隊副隊長李偉說，產(chǎn)業(yè)園依托綿陽大院大所優(yōu)勢，對相關(guān)科研成果進行轉(zhuǎn)化，并招引培育核醫(yī)療裝備有關(guān)企業(yè)入駐形成產(chǎn)業(yè)集群，打造專業(yè)化、特色化的產(chǎn)業(yè)園區(qū)。“園區(qū)目前已入駐項目17個、總投資200多億元。項目建成后，預(yù)計年產(chǎn)值超500億元，將在西南地區(qū)形成國內(nèi)首家、規(guī)模最大、功能齊全、設(shè)施先進的核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)基地，成為全國乃至世界領(lǐng)先的核技術(shù)應(yīng)用高地。”
看未來
從原料、人才、技術(shù)等方面發(fā)力
實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)補鏈強鏈
近年來，國家一直在大力推動創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療裝備等發(fā)展，取得了較好成效。但客觀看，在這些領(lǐng)域，我國與發(fā)達國家還有較大差距。
在核藥領(lǐng)域，截至2023年10月，全球已上市核藥創(chuàng)新藥品種達64款，國內(nèi)獲批上市核藥僅有42款且都是仿制藥。在核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備和放療類設(shè)備領(lǐng)域，通用電氣、飛利浦、西門子、瓦里安、醫(yī)科達等國外廠商市場占有率超過90%，國產(chǎn)PET、SPECT設(shè)備在斷層圖像質(zhì)量等關(guān)鍵性能指標上與國際先進水平還有較大差距，醫(yī)用直線加速器、質(zhì)子和重離子治療加速器整機系統(tǒng)等仍依賴進口。
多名業(yè)內(nèi)人士表示，雖然目前我國核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的體量還不算大，但正呈現(xiàn)出拔節(jié)生長的態(tài)勢。
今年7月，省政府發(fā)布《關(guān)于促進核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，提出以樂山、成都、綿陽、瀘州為重點區(qū)域，一體推進科技創(chuàng)新和科技成果產(chǎn)業(yè)化，聚力打造貫通醫(yī)用同位素生產(chǎn)、放射性藥物研發(fā)、核醫(yī)療裝備制造、臨床應(yīng)用推廣的全產(chǎn)業(yè)鏈，形成“一鏈四極”的發(fā)展格局。其中，聚焦核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈中游，成都和綿陽分別被賦予著力打造放射性藥物研發(fā)生產(chǎn)極、高端核醫(yī)療裝備制造極的任務(wù)。
如何著力打造“兩極”？各受訪企業(yè)相關(guān)負責人表示，要從原料、人才、技術(shù)、創(chuàng)新等方面發(fā)力，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)補鏈強鏈。
例如，原料方面，醫(yī)用同位素是放射性藥物的必要成分，2021年，中國90%以上的醫(yī)用同位素依賴國外進口。開展放射性藥物的研發(fā)，必須解決同位素的來源問題。在這方面，四川憑借全國獨一無二的堆照資源呈現(xiàn)明顯優(yōu)勢。全國一半以上醫(yī)用同位素產(chǎn)自四川的反應(yīng)堆，四川醫(yī)用回旋加速器企業(yè)也在加速搶灘全球市場。但是，由于同位素壽命較短，如何確保及時供應(yīng)同位素以滿足臨床等需求，是核藥研發(fā)過程中的重要挑戰(zhàn)。
“我們可以建立區(qū)域性同位素生產(chǎn)和分配中心縮短運輸時間，也可以尋找半衰期較長的同位素替代物，或改進同位素運輸和儲存技術(shù)，解決來源問題。”成都社泰醫(yī)療科技有限公司核藥研發(fā)主管吳凱霖建議，在解決來源問題的基礎(chǔ)上，還可以提前了解并遵循各國的法規(guī)要求，特別是在國際市場布局時，提前準備符合不同地區(qū)法規(guī)的臨床試驗設(shè)計，同時與監(jiān)管機構(gòu)保持溝通，縮短審批周期。
在劉賢洪看來，顛覆性技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的不確定性、產(chǎn)業(yè)鏈缺鏈短鏈、高端技術(shù)人才匱乏等，是目前高端核醫(yī)療裝備研發(fā)領(lǐng)域面臨的主要困難和挑戰(zhàn)。
“FLASH放療是一項具有顛覆性、復(fù)雜性的創(chuàng)新技術(shù)，目前在國內(nèi)乃至全球均無可借鑒經(jīng)驗。在產(chǎn)品研制、臨床試驗、注冊審評等環(huán)節(jié)不確定因素多，導(dǎo)致研發(fā)及臨床試驗風險大、周期長、投入大。同時，在一些關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)，高端研發(fā)人才缺失，研制成本高、技術(shù)風險大。”劉賢洪表示，中玖閃光將以組建四川省核醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心為契機，加強與國內(nèi)外領(lǐng)先的關(guān)鍵技術(shù)和關(guān)鍵部件研發(fā)機構(gòu)、科研機構(gòu)及高校合作，通過共享資源和知識，培養(yǎng)引進高端人才，加速推進產(chǎn)品研發(fā)和臨床試驗；加強與產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)合作，共同打造核醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新聯(lián)盟，補齊產(chǎn)業(yè)鏈短板。
編輯：譚鵬
